鍋 島 陽 一 Yo-ichi
Nabeshima
京都大学医学研究科
病理系腫瘍生物学講座 教授 医学博士
住所 ： 606-8501 京都市左京区吉田近衛町
Tel ： 075-753-4422
Fax :075-753-4676
e-mail: nabemr@lmls.med.kyoto-u.ac.jp
URL: http:// lmls.med.kyoto-u.ac.jp
【略歴】
1972年新潟大学医学部卒業
1976年新潟大学大学院医学研究科博士課程修了 医学博士
1976年新潟大学医学部助手（生化学）
1978年同、 講師
1984年癌研究会癌研究所研究員
1987年厚生省国立・精神神経センター 神経研究所遺伝子工学研究部長
1997年大阪大学細胞生体工学センター教授 併任
1998年京都大学大学院医学研究科 教授
2005年日本学術会議第２０期会員、京都大学医学研究科副研究科長
【研究課題名】
Klotho蛋白によるNa,K-ATPaseのリサイクリング調節機構の研究
KlothoはＩ型膜蛋白であるが、細胞内に多量に存在し、その一部はNa+,K+ATPase と複合体を形成しており、その細胞膜への移動の制御に関わっている。本研究ではその分子機構を解析し、トラフィイキング制御機構の解明に貢献する。
Klothoは腎遠位尿細管、上皮小体、脈絡膜（これらは電解質、カルシウム制御の中心組織）で発現しており、これらの細胞ではKlothoはNa+,K+ATPaseと結合しており、細胞外のカルシウム濃度の低下に素早く応答してNa+,K+ATPaseの細胞表面へのリクルート、即ち、機能を調節している。なおKlothoを欠失すると腎遠位尿細管におけるカルシウム再吸収、脈絡膜による大循環から脳脊髄液へのカルシウムの輸送、上皮小体からの副甲状腺ホルモンの分泌が障害されることから、生命維持におけるこのシステムの重要性は明らかである。
次の課題はKlotho
/Na+,K+ATPase複合体のトラフィッキングの制御機構を解明することであり、（１）Na+,K+ ATPaseのトラフィッキングをKlotho蛋白が制御する機構、
（２）トラフィッキングに伴ってNa+,K+ATPaseのリン酸化、脱リン酸化を制御する機構の２点の解明を目的としている。
【本研究に関連する代表的論文３編】
1) Ito S., Fujimori
T., Furuya A., Satoh J., Nabeshima Y., Nabeshima Y. (2005)
Impaired
negative feedback suppression of bile acid synthesis in mice lacking bKlotho. J. Clin. Invest. 115, 2202-2208
2)
Tohyama O., Imura A., Iwano A., Jean Noel Freund, Henrissat B. Fujimori T.,
Nabeshima Y. (2004) Klotho is a novel b-glucuronidase capable of hydrolyzing
steroid b-glucuronides.
J. Biol Chem. 279(11) 9777-9784
3)
Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H., Kawaguchi H., Suga T. Utsugi T., Ohyama Y.,
Kaname T., Kume E., Iwasaki H., Iida A., Shiraki-Iida T., Nishikawa S., Ryozo
N. and Nabeshima Y. (1997) Mutation of the mouse Klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature 390, 45-51
【今一番やりたいこと・言いたいこと】
新たなコンセプトを提出することを目標に楽しく静かに研究に専念したい。